Resumo

Objetivo: A retina de pinto, caracterizada pela presença de diferentes tipos neuronais e apenas um tipo de célula glial, a célula de Muller, tem sido usada como modelo de estudo do funcionamento do sistema nervoso central. A adenosina é um agente neuromodulador presente na retina e é importante na regulação da proliferação, diferenciação e sobrevivência neuronal. Existem quatro classes de receptores de adenosina (A1, A2a, A2b e A3) acoplados à adenilil ciclase mas que podem também modular outras vias de sinalização. As ERKs 1/2 são proteínas quinases envolvidas na regulação de processos de diferenciação e proliferação celular. Neste trabalho, nosso objetivo foi caracterizar o efeito da ativação de receptores de adenosina na fosforilação da ERK 1/2 em culturas de retina de pinto. Métodos e Resultados: Retinas de embrião de pinto de 8 dias tiveram suas células dissociadas e mantidas em cultura. O meio foi trocado no dia seguinte, sendo os experimentos realizados 3-4 dias após o plaqueamento. O nível de fosfo-ERK (pERK) foi avaliado pela técnica de Western Blot. O tratamento das culturas com CHA, agonista seletivo do receptor A1, levou a um aumento dose-dependente da pERK, com a estimulação máxima sendo observada com CHA 100nM (209,7 ± 39,3 % de estímulo) ou 1μM (202,4 ± 12,5 % de estímulo). Por outro lado, DPMA, agonista seletivo do receptor A2a, promoveu um efeito bifásico, com uma diminuição da pERK em concentrações baixas (efeito inibitório máximo com 10nM; 64,9 ± 4,6% de inibição, n=3) e uma diminuição da inibição em concentrações mais altas (100nM-1μM). Conclusão: Em culturas de células de retina, a adenosina regula de modo diferencial a fosforilação da ERK, promovendo estimulação através da ativação de receptores A1 e inibição via receptores A2a. Apoio financeiro: CNPq, CAPES, FAPERJ e PRONEX-MCT.