Resumo

PARTICIPAÇÃO DOS RECEPTORES CB1 HIPOCAMPAIS NA CONSOLIDAÇÃO DA MEMÓRIA. Santana, F.*; de Oliveira Alvares, L; Oberholzer, V; Diehl, F; Cassini, L.F.; J, Haubrich; C.#; Jerusalinsky, D.@; Quillfeldt, J.A.* - LPBNC, Depto Biofísica, IB & * PPG Neurociências, ICBS, UFRGS, Porto Alegre, RS; @IBCN, Sch Med, UBA, Argentina. Objetivo: A consolidação é uma das fases da memória que pode ser completa dentro de horas após o treino e envolve estabilização de mudanças na conectividade sináptica em circuitos locais. A função dos receptores metabotrópicos CB1 no hipocampo está relacionada com as mudanças plásticas e experiências comportamentais. Acreditamos que esses receptores modulam a plasticidade sináptica no hipocampo, assim como na consolidação da memória. A Abordagem experimental que utilizamos para o estudo da biologia da memória é a eletrofisiológica e o comportamento, que busca decifrar como os sistemas neurais participam na consolidação. O objetivo deste trabalho é estudar a participação do sistema endocanabinóide hipocampal sobre o processo de consolidação da memória na tarefa de condicionamento aversivo ao contexto (CAC) através da infusão pós-treino do agonista do receptor CB1 (CP 55940). Além disso, avaliaremos a participação desse sistema sobre a indução da LTP, modelo eletrofisiológico da memória. Métodos e resultados: Ratos Wistar foram canulados bilateralmente no hipocampo dorsal e treinados na tarefa de CAC (2 choques 0,7mA/2s). Os animais receberam veículo (TFS) ou CP 55940, em diferentes doses (0,01; 1; 5 ou 10ug/lado), pós treino (TR). O teste (TT) foi realizado 24 horas após a infusão verificando sua resposta de congelamento (RC). Hove diferença significativa entre os grupos (ANOVA) de uma via, p=0,007) TFS (52,40[7,16] N=7, (sempre média [erro padrão] e número de indivíduos) CP 55940 0,01ug/lado (48,49[6,73] N=8,), CP 55940 1 ug/lado (52,40[8,71] N=8,), CP 55940 5 ug/lado(19,27[4,44] N=8,). O teste post hoc de Tuckey apontou difença significativa entre o grupo controle e a dose 5ug/lado (p=0,02), demonstrando um efeito amnésico. Para o estudo eletrofisiológico o protocolo de indução da potenciação de longa duração (LTP) foi estimulação com frequência theta, que é o protocolo que simula os ritmos que aparecem espontaneamente no hipocampo quando se expõe os animais a uma determinada tarefa. Fatias de hipocampo foram perfundidas com líquido cefalorraquidiano artificial ou CP55940, sob constante oxigenação. O potencial de campo pos-sináptico excitatório (fEPSP) foi obtido nos dendritos da região CA1 estimulando a via colateral de Schaffer, para o estudo da indução. O grupo perfundido com CP55940 não induziu a LTP (12% de potenciação), enquanto o grupo controle apresentou um aumento de 39%. Houve diferença significativa entre o slope dos dois grupos (P<0,05, teste T de Student). Conclusões: Resultados sugerem que a administração de CP 55940 intra-hipocampal imediatamente após o treino teve um efeito amnésico. Isto indica que os receptores CB1 hipocampais modulam a consolidação da memória. Os estudos eletrofisiológicos corroboram com os nossos experimentos comportamentais. Mostrando que o agonista dos receptores CB1 inibe a indução da LTP. Isso sugere que a infusão de canabinóde exógeno ativa os receptores CB1 que provoca a inibição de liberação de glutamato na transmissão sináptica hipocampal.