Resumo

OBJETIVOS: O trabalho investiga se o pré-tratamento de antagonistas de receptores &beta adrenérgicos altera a excitabilidade neural do córtex frontal, de camundongos adolescentes, após desafio de cocaína (COC). MÉTODOS: Camundongos suíços de 40 dias pós-natais (P40) foram pré-tratados com Metoprolol (&beta-bloqueador) na dose de 20mg/kg/s.c durante 3 dias e desafiados com uma única dose de COC (10mg/kg/ip) antes da eutanásia com CO2. O cérebro foi removido, o córtex pré-frontal dissecado e os níveis de AMPc mensurados após adição de um inibidor da fosfodiesterase (IBMX, 0,5mM) por 30 minutos. A reação foi interrompida com a adição de TCA 10%. Os níveis de AMPc induzidos por ativação de receptores &beta-adrenérgicos (Arterenol ou Isoproterenol) em animais controles ou desafiados com COC também foram mensurados. Análises de Western blot para avaliar a expressão de pCREB mediante a diferentes tratamentos, também foram avaliadas. Os resultados foram analisados pelo teste ANOVA seguido de pós-teste Bonferroni, expressos com média±EPM, considerando o nível de significância p<0.001. RESULTADOS: Os níveis de AMPc estão aumentados em camundongos P40 tratados com COC (10mg/kg/ip) em relação aos controles (59,13 ± 5,95 pmol/mg/h e 37,32 ± 5,59, n=10). A curva dose-resposta de Isoproterenol revela que a saturação máxima na ativação de receptores &beta-adrenégicos é de 1&mu em relação ao basal (60,54& plusmn 6,00, n=4).Animais desafiados com COC apresentam níveis de AMPc mais elevados que o controle quando estimulados com Isoproterenol ou Arterenol (73,90 ± 14,60 e 58,63 ± 13,36, respectivamente, n=3). O pré-tratamento de animais com Metoprolol é capaz de bloquear os efeitos da cocaína no aumento dos níveis de AMPc (59,13 ± 5,95, n=6). Os animais desafiados com COC apresentam um aumento da expressão de pCREB em relação aos animais controles. CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que os receptores &beta-adrenérgicos estão presentes e funcionais no córtex pré-frontal de camundongos adolescentes e que a adição aguda de COC induz aumento nos níveis endógenos de AMPc e aumento na expressão pCREB. O pré-tratamento de animais com antagonistas adrenérgicos &beta 1 previne o aumento dos níveis de AMPc induzidos pela COC. Apoio financeiro: FAPERJ, CNPq, INCT, PROPPi, PRONEX