Resumo

A dor é uma percepção aversiva e desagradável viabilizada pela ativação de redes neuronais localizadas em diferentes níveis do Sistema Nervoso Central (SNC). O Núcleo Accumbens (NAcc) é uma importante estrutura do SNC envolvida na modulação da dor e a dopamina participa dessa ação modulatória. OBJETIVO: Investigar a ação modulatória da dopamina do NAcc sobre a hiperalgesia de origem inflamatória. MÉTODOS: Foram utilizados ratos Wistar machos de 250-280g. Os animais passaram pelo teste nociceptivo comportamental – Von Frey eletrônico – para determinação do limiar nociceptivo mecânico basal. Foram, então, submetidos à cirurgia estereotáxica para implante bilateral de cânulas-guia (15mm; 23G) no NAcc (AP+1,3; L±1,8;V-7,2). Após 7 dias de recuperação, os animais foram novamente submetidos ao Von Frey para verificação de possíveis alterações no limiar nociceptivo mecânico basal decorrentes da cirurgia. Os animais foram separados em 4 grupos para determinação da curva dose-resposta para o inibidor da recaptação de dopamina GBR12909: veículo (n=10); GBR 0,12nmol (n=6); GBR 0,25nmol (n=8) e GBR 0,50nmol (n=12). Receberam injeções intraplantares (ipl.) na pata traseira de salina (50µl) ou prostaglandina E2 (100ng/50µl), para indução de hiperalgesia mecânica aguda. GBR12909 (0,25µl/lado) ou veículo (0,25µl/lado) foram injetados intra Accumbens 2h50min após a injeção intraplantar e 10min depois o teste nociceptivo comportamental foi realizado. Apenas os animais que receberam a dose de GBR12909 capaz de alterar a resposta comportamental no Von Frey, foram submetidos ao teste Rotarod para avaliação da atividade motora. Ao final dos experimentos os cérebros dos animais foram removidos e a análise histológica por coloração de Nissl (Cresil violeta) foi realizada para confirmação da correta localização das cânulas. RESULTADOS: Os animais submetidos à cirurgia estereotáxica não apresentaram alteração significativa no limiar nociceptivo mecânico medido pelo Von Frey 7 dias após o procedimento cirúrgico (antes: 39,55±4,65 vs 7 dias depois: 40,98±4,12; Teste t pareado, p>0,05). A administração intraplantar de prostaglandina E2 induziu hiperalgesia mecânica aguda medida pelo Von Frey 3h após a injeção na pata, o que não foi observado quando salina foi administrada (15,98±6,38 vs 0,42±2,97, respectivamente). O grupo tratado intra Accumbens com a dose de GBR12909 de 0,5nmol apresentou redução significativa da hiperalgesia mecânica medida pelo Von Frey em relação aos grupos veículo, GBR 0,12nmol e GBR 0,25nmol (0,83±5,76 vs 15,98±6,38; 18,42±2,57; 15,1±6,77, respectivamente. ANOVA One-way seguida de Teste Tukey; p<0,05). Os animais tratados com GBR12909 na dose de 0,5nmol não tiveram alteração de desempenho quando submetidos ao teste Rotarod. CONCLUSÃO: Nossos resultados sugerem que o aumento de dopamina no Núcleo Accumbens, região do estriado ventral rica em receptores dopaminérgicos funcionais, tem efeito antinociceptivo na hiperalgesia de origem inflamatória. Nosso trabalho prossegue para elucidar quais subtipos de receptores de dopamina estariam envolvidos nessa modulação inibitória da hiperalgesia aguda.