Resumo

Objetivos: A duloxetina é um inibidor da recaptação de serotonina e noradrenalina, utilizada no tratamento da depressão (CNS Drug Rev. 8: 361, 2002). Demonstramos que a administração intraperitoneal (i.p.) de duloxetina apresenta efeito antidepressivo no teste do nado forçado (TNF) e no teste da suspenção da cauda (TSC) em camundongos (XXI Reunião Anual da FeSBE, nº 13.069, 2006). Este estudo tem por objetivo investigar o envolvimento dos sistemas serotonérgico e noradrenérgico na ação antidepressiva da duloxetina no TNF. Métodos: Camundongos Swiss (30-40 g, n = 6-8/grupo) fêmeas foram utilizados. O tempo de imobilidade registrado durante 6 min no TNF foi o parâmetro utilizado para avaliar a atividade antidepressiva. A duloxetina foi administrada por via oral (p.o.) por gavagem (0,3 e 10 mg/kg) 60 min antes do TNF. Os antagonistas dos sistemas serotoninérgico e noradrenégico foram administrados por via intraperitoneal (i.p.) ou subcutânea (s.c.). Os dados foram analisados por ANOVA, seguido pelo teste de Tukey’s HSD, quando apropriado (dados significativos quando P<0,05). Resultados: A duloxetina administrada em dose sub-ativa (0,3 mg/kg, p.o.) causou um efeito antidepressivo sinérgico com pindoldol (32 mg/kg, i.p., antagonista de receptores 5HT1A/β) ou WAY100635 (0,1 mg/kg, s.c., antagonista seletivo de receptores 5HT1A) (84,3±2,1% e 84,1±1,9% em relação ao grupo controle (100%), respectivamente). O pré-tratamento dos animais com prazosina (1 mg/kg, i.p., antagonista α1-adrenérgico), ioimbina (1 mg/kg, i.p., antagonista α2-adrenérgico) ou propranolol (2 mg/kg, i.p., antagonista β- adrenérgico) reverteu de maneira significativa (91,0±1,4%, 91,4±2,2% e 90,1±4,3% em relação ao grupo controle, respectivamente) o efeito antidepressivo da duloxetina (10 mg/kg, p.o.). Conclusão: Esses resultados estendem os dados obtidos anteriormente e sugerem o envolvimento dos sistemas serotoninérgico e noradrenérgico na ação antidepressiva da duloxetina no TNF.