Resumo

Objetivo: Avaliar os efeitos do tratamento crônico com 17β-estradiol sobre funções cognitivas e sobre o comportamento depressivo de ratas Wistar ovariectomizadas jovens, adultas e de meia-idade, bem como a relação destas funções e comportamentos a alterações nos sistemas noradrenérgico e serotoninérgico. Métodos: Ratas Wistar foram inicialmente divididas em três grupos de acordo com a idade: jovens (2-3 meses, n=36), adultas (7-8 meses, n=36) e meia-idade (11-12 meses, n=36). Cada grupo foi subdividido aleatoriamente em três subgrupos experimentais: ovariectomizado com implante de cápsula de estrógeno (n=12), ovariectomizado com implante de cápsula de óleo de milho (veículo) (n=12), e grupo não ovariectomizado (n=12). Após a cirurgia, os animais foram submetidos ao teste do campo aberto de modo a avaliar o comportamento locomotor, através do número de áreas cruzadas, bem como a habituação, baseada no comportamento exploratório. Em seguida, os animais desempenharam uma tarefa de memória de referência espacial no Labirinto Aquático de Morris. O tempo de natação gasto no quadrante onde a plataforma estava previamente localizada foi registrado, e a porcentagem de tempo de natação neste quadrante foi calculada como medida de memória de referência espacial. Por fim, os animais foram submetidos a uma versão modificada do teste da natação forçada, a qual avalia comportamentos distintos especificamente associados à ativação noradrenérgica (escalada) e à serotoninérgica (natação), assim como o comportamento depressivo (imobilidade). A concentração de 17β-estradiol no plasma foi determinada por radioimunoensaio (RIA) e os níveis de NA, 5-HT e do principal metabólito da 5-HT (5-HIAA) foram avaliados através do método de cromatografia líquida de alta precisão com detecção eletroquímica (HPLC-ED). Os dados paramétricos estão expressos como Média ± Erro Padrão da Média (EPM) e foram analisados por análise de variância (ANOVA) de uma via, seguida, quando indicado, de pós-teste de Duncan. Resultados não paramétricos estão representados como mediana e intervalos inter-quartis (Q25/Q75) e foram submetidos a Kruskal-Wallis ANOVA. Diferenças entre os grupos são consideradas estatisticamente significativas para p ≤0,05. Resultados: O tratamento com 17β-estradiol não influenciou a atividade locomotora e o comportamento exploratório dos animais experimentais em nenhuma faixa etária, mas foi capaz de melhorar o desempenho da memória de referência espacial de ratas adultas e de meia-idade, sendo este grupo mais rapidamente responsivo ao tratamento estrogênico. Além disso, o tratamento com 17β-estradiol produziu ação benéfica sobre o comportamento depressivo de ratas adultas, as quais apresentaram diminuído tempo de imobilidade frente ao teste da natação forçada. Neste mesmo teste, os animais adultos também apresentaram aumentado comportamento de natação, caracteristicamente controlado por via serotoninérgica, e avaliações neuroquímicas confirmaram que o tratamento com 17β-estradiol foi capaz de aumentar a taxa de renovação de serotonina hipocampal nos animais desta faixa etária. Conclusão: Os dados deste trabalho apóiam o conceito de que os efeitos benéficos do tratamento com 17β-estradiol sobre a memória de referência espacial e o comportamento depressivo de roedores dependam de uma janela temporal ótima para serem evidenciados.