Resumo

Objetivos:Verificamos que a linhagem de ratos SHR apresenta déficit em uma tarefa de medo condicionado ao contexto que é revertido especificamente pela administração de antipsicóticos e potencializado por manipulações pró-esquizofrênicas, sugerindo que esse déficit na linhagem SHR seja um modelo para o estudo das alterações no processamento emocional associadas à esquizofrenia. Déficits no processamento do filtro sensório-motor, que se refletem em uma diminuição da inibição pré-pulso(Prepulse inhibition - PPI), estão fortemente associados à esquizofrenia, mas também a outros transtornos psiquiátricos como o transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) e o transtorno bipolar do humor (TBH). Verificamos que a linhagem SHR apresenta um déficit basal na resposta de PPI. Assim, o objetivo do presente trabalho foi verificar os efeitos das seguintes drogas sobre a resposta de PPI na linhagem SHR: 1)anfetamina - droga tanto utilizada para o tratamento do TDAH quanto capaz de induzir ou agravar psicoses; 2)antipicóticos haloperidol e clozapina –utilizados na terapêutica da esquizofrenia; 3) do estabilizador do humor carbamazepina - utilizada na terapêutica do TBH; 4)metoclopramida – um antagonista D2 sem atividade antipsicótica. Métodos: Ratos Wistar (W) ou SHR, adultos, foram tratados com anfetamina (5mg/kg-experimento 1), haloperidol (0,1 mg/kg) ou clozapina (2,5 mg/kg-experimento 2), carbamazepina (30 mg/kg) ou metoclopramida (10 mg/kg-experimento 3) e submetidos ao teste de PPI. Durante a sessão, foram apresentados 4 tipos de estímulos distribuídos aleatoriamente em intervalos médios de 20 segundos: 1)Pulsos de 120 dB por 50 ms (capaz de produzir uma resposta de sobressalto); 2)Pré-pulsos de 75 dB por 20 ms apresentados 40 ms antes do pulso 3) Pré-pulsos de 75 dB; 4) ausência de estímulo. A média da amplitude de sobressalto após as sessões de pulso (P) bem como a média da amplitude da resposta de sobressalto após as sessões de pré-pulso/pulso (PP) foram calculadas para cada animal com base na seguinte equação: porcentagem de inibição (%) = 100 - [(PP / P) x 100]. Resultados: A anfetamina promoveu uma diminuição na resposta de PPI em ratos da linhagem Wistar. Tal efeito não foi observado na linhagem SHR, possivelmente devido a uma diminuição prévia na resposta basal (wsal= 45,03 ± 3,33; wanf= 22,88 ± 7,94; shrsal= 24,19 ± 4,79; shranf= 12,87 ± 5,06 -experimento 1) A diminuição da resposta de PPI apresentada pela linhagem SHR foi revertida pela administração dos antipsicóticos haloperidol e clozapina (wsal= 32,07 ± 2,18; whalo=50,08 ± 2,44; wclo= 24,44 ± 8,01; shrsal=2,45 ±7,5; shrhalo= 23,39 ± 5,47; shrclo= 24,91 ± 10,78 - experimento 2), mas não pela carbamazepina e pela metoclopramida (wsal= 51,04 ± 3,72; wmeto= 33,53 ± 5,08; wcarba= 42,92 ± 6,0; shrsal= 26,26 ± 18,09; shrmeto= 21,43 ± 6,02; shrcarba= 17,84 ± 5,9 - experimento 3). Conclusão: A linhagem SHR apresenta um déficit basal na resposta de PPI que foi especificamente revertido pelos antipsicóticos haloperidol e clozapina, mas não pela anfetamina, pelo estabilizador do humor carbamazepina e pelo antagonista de receptores D2 sem atividade antipsicótica metoclopramida. Esses resultados sugerem que esse déficit possa ser utilizado como um modelo para o estudo de prejuízos no filtro sensório-motor associados à esquizofrenia e reforçam a utilização da linhagem SHR como um modelo animal para o estudo de diversos aspectos relacionados a essa grave doença.