Resumo

Introdução: A mirtazapina é um medicamento utilizado no tratamento de pacientes depressivos, que aumenta a neurotransmissão serotonérgica e noradrenérgica (Int. Immunopharmacol. 5: 1069, 2005). Demonstramos que a administração por via intraperitoneal (i.p.) de mirtazapina apresenta efeito antidepressivo no teste do nado forçado (TNF) e no teste da suspensão da cauda (TSC) em camundongos (XXI Reunião Anual da FeSBE, nº 13.031, 2006). O presente estudo tem por objetivo avaliar o envolvimento do sistema noradrenérgico na ação antidepressiva da mirtazapina no TNF. Métodos: Camundongos Swiss (30-40 g, n = 6-8/grupo) fêmeas foram utilizados. O tempo de imobilidade registrado durante 6 min no TNF foi o parâmetro utilizado para avaliar a atividade antidepressiva. A mirtazapina foi administrada por via oral (p.o.) (0,3 mg/kg e 3 mg/kg) 60 min antes do TNF. Os antagonistas e agonistas do sistema noradrenégico foram administrados por via intraperitoneal (i.p.). Os dados foram analisados por ANOVA, seguido pelo teste de Tukey’s HSD, quando apropriado (dados significativos quando P<0,05). Resultados: O pré-tratamento dos animais com prazosina (1 mg/kg, i.p., antagonista α1-adrenérgico), ioimbina (1 mg/kg, i.p., antagonista α2-adrenérgico) ou propranolol (2 mg/kg, i.p., antagonista β-adrenérgico) reverteu de maneira significativa (88,2±1,9%, 93,6±3,9% e 98,2±1,0% em relação ao grupo controle, respectivamente) o efeito antidepressivo da mirtazapina (3 mg/kg, p.o.). A mirtazapina administrada em dose sub-ativa (0,3 mg/kg, p.o.) causou um efeito antidepressivo sinérgico com fenilefrina (5 mg/kg, i.p., agonista α1-adrenérgico) ou clonidina (0,06 mg/kg, i.p., agonista α2-adrenérgico), (75,7±3,6% e 65,1±5,4% de redução do tempo de imobilidade em relação ao grupo controle, respectivamente). Conclusão: Esses resultados estendem os dados obtidos anteriormente e indicam o envolvimento do sistema noradrenérgico (receptores α1, α2 e β-adrenérgicos) na ação antidepressiva da mirtazapina no TNF.