Resumo

O comprometimento cognitivo está entre os componentes centrais da esquizofrenia, presente em até 80% dos pacientes. Acredita-se que déficits cognitivos aparecem antes mesmo das manifestações psicóticas e tendem a persistir em pacientes crônicos, independentemente da melhora de outros sintomas. A melhora cognitiva ainda é questionável até mesmo com os antipsicóticos atípicos, com resultados de ensaios clínicos controversos e estudos pré-clinicos escassos. O alto custo do tratamento com atípicos dá mais relevância à discussão sobre o real custo-benefício desses fármacos, principalmente quanto a sintomas negativos e cognitivos. Objetivo: avaliar o efeito de antipsicóticos típicos e atípicos na memória de trabalho (MT) e no déficit de memória de trabalho induzido por MK801 (DMT) em camundongos no paradigma de esquiva inibitória. Método: Foram usados camundongos albinos CF1, machos, com 60 dias; somente doses de antipsicóticos que não alteraram a atividade locomotora foram utilizadas nos ensaios de memória. Para avaliação da MT usou-se o paradigma de esquiva inibitória, com intervalo de 10 s entre o treino e o teste. Os animais foram ambientados na sala de experimento por 30 min antes do início dos tratamentos. No treino, após a descida da plataforma, os animais receberam choques intermitentes nas patas (0,3 mA) por 5 s. No teste, os animais foram recolocados na plataforma e o choque omitido. A diferença da latência treino-teste foi tomada como medida de memória. Na avaliação do efeito dos antipsicóticos sobre a MT, os camundongos foram tratados i.p. (0,1 ml/10 g) com salina, haloperidol 0,125 mg/kg, clorpromazina 1 mg/kg, clozapina 2 mg/kg, sulpirida 10 mg/kg, risperidona 0,05 mg/kg e olanzapina 0,2 mg/kg, e o treino foi realizado 30 min depois. Para o DMT, os animais receberam salina ou MK801 0,05 mg/kg 30 min após o tratamento com salina ou um dos antipsicóticos; o treino foi realizado 30 min depois do 2° tratamento. Wilcoxon foi usado para comparação entre as latências de treino e teste dentro do mesmo grupo e Kruskal-Wallis/Mann-Whitney para avaliar diferenças entre os tratamentos. Resultados: Todos os grupos apresentaram latência de teste significativamente maior que do treino (p<0,05) com exceção de clozapina (p<0,05). Apenas sulpirida (p<0,05) e risperidona (p<0,05) foram eficazes quanto à prevenção de déficit induzido por MK801. Conclusões: Os dados sugerem que apenas sulpirida e risperidona apresentam efeito benéfico sobre o déficit de memória de trabalho induzido por antagonista de NMDA em camundongos. Clozapina, além de não prevenir esse déficit, também causou prejuízo na memória de trabalho na ausência de antagonista glutamatérgico. O DMT induzido por MK801 tem algum valor de construto uma vez que se acredita que o déficit cognitivo em esquizofrenia está associado a uma hipofunção glutamatérgica em córtex pré-frontal; no entanto o valor preditivo desse modelo animal ainda não está claro. De qualquer forma, essa é uma análise preliminar, já que estudos com mais doses e tratamentos crônicos são necessários para melhor compreensão do significado desses resultados e sua relevância em clínica. A utilização de outros paradigmas de memória de trabalho também seria desejável. Considerando o alto custo do uso de antipsicóticos atípicos e as dúvidas quanto a sua eficácia em déficits cognitivos em esquizofrênicos, estudos como esses contribuem para uma melhor compreensão de tal questão.