Resumo

Os eventos patofisiológicos que cursam com a doença de Alzheimer (AD) se restringem ao hipocampo e ao córtex entorrinal nos estágios iniciais, o que explicaria os déficits de memória encontrados no tocante ao estabelecimento de novas associações. Objetivos: 1) Avaliar se os pacientes com Comprometimento Cognitivo Leve do tipo amnésico (CCLa) podem se beneficiar do processamento semântico para estabelecer novas associações; 2) Avaliar se esta capacidade depende da integridade do córtex entorrinal e da formação hipocampal, bem como do risco genético de desenvolver AD. Métodos: Estudo transversal do tipo caso-controle aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa da Universidad Pablo de Olavide de Sevilla e do Hospital Universitário Virgen del Rocío. A amostra foi constituída por 29 idosos saudáveis e 35 pacientes com CCLa pareados por gênero, escolaridade e idade (68,3 ± 6,2). Foram extraídas amostras de sangue para identificar a presença ou ausência de ApoE4. Os instrumentos padronizados de avaliação da memória (evocação imediata e tardia) foram extraídos da escala WAIS-III. O instrumento computacional de avaliação da memória associativa foi elaborado a partir do paradigma de reconhecimento de faces e é constituído por 3 fases: correspondência biográfica, priming conceitual, e associação visuo-espacial. Para avaliação das estruturas anatômicas, realizamos ressonância magnética estrutural de todos os sujeitos (1.5T). Para cálculo de redução volumétrica, utilizamos mapas probabilísticos citoarquitetônicos das estruturas de interesse e aplicamos uma aproximação morfométrica in vivo que reduz a variabilidade inter-sujeito ao mesmo tempo em que preserva as informações morfológicas. Utilizamos os programas SPSS 15.0, Freesurfer 4.2, MRICro y SPM5. Resultados: Os pacientes com CCLa mostraram um déficit significativo na memória episódica verificado pelo desempenho nas tarefas de evocação imediata (t=7,5; p<10-9) e tardia (t=8,7; p<10-11). Os pacientes com CCLa – em especial aqueles portadores de ApoE4 – também mostraram um pior desempenho na tarefa visuo-espacial, que não melhorou apesar da informação semântica proporcionada (F=12,2; p<0,001). Estas diferenças em memória associativa correlacionaram com perdas de volume que afetaram tanto o córtex entorrinal como o cornus de ammonis do hipocampo. Curiosamente, a perda de volume afetou somente o córtex entorrinal esquerdo quando comparamos com as correlações mostradas pelos pacientes com CCLa portadores e não portadores de ApoE4 (t>3,38; r=0,54; p<0.001). Conclusões: Diferenças na correlação entre CCLa que possuem ou não possuem ApoE4 foram limitados à redução volumétrica do córtex entorrinal esquerdo. Sugerimos que a perda volumétrica do córtex entorrinal esquerdo possa ser um preditor importante do déficit de memória associativa em pacientes com alto risco genético para AD. Um tópico para futuras pesquisas é avaliar se a correlação entre genética, atrofia do córtex entorrinal e comprometimento da memória associativa pode aumentar a acurácia diagnóstica precoce da AD.